Quina és la base bioquímica de la depressió?
Potser heu sentit que la depressió és causada per la química anormal al cervell i que els antidepressius funcionen alterant els nivells d'aquestes substàncies (neurotransmissors), però què vol dir això? Quina és la química darrere de la depressió?
Neurotransmissors - Missatgers químics del cervell
Probablement ha escoltat el terme "neurotransmissor" abans, però quines són aquestes molècules i com funcionen?
Els neurotransmissors són missatgers químics en el cervell que són els mitjans pels quals les cèl·lules nervioses es comuniquen entre si .
Il·lustració de neurotransmissors en acció
El vell adagi que una imatge val més que mil paraules mai no era més veritat que quan es parla de com les cèl·lules nervioses del nostre cervell es comuniquen entre si.
La il·lustració que es mostra a dalt mostra la unió entre dues cèl·lules nervioses. Els paquets de molècules de neurotransmissors són alliberats des del final de la cèl·lula presinàptica (l'axó) a l'espai entre les dues cèl·lules nervioses (la sinapsi). Aquestes molècules poden ser preses per receptors (com els receptors de la serotonina) de la cèl·lula nerviosa postsinàptica (la dendrita) i, per tant, passen al llarg del seu missatge químic. Les molècules d'excés es recuperen de la cel·la presinàptica i es processen.
Neurotransmissors i regulació de l'estat d'ànim
Hi ha tres neurotransmissors, coneguts químicament com monoamines, que es creu que tenen un paper en la regulació de l'estat d'ànim:
- Serotonina - La serotonina ha estat encunyada del neurotransmissor "se sent bé".
- Norepinefrina
- Dopamina
Aquests són només alguns dels neurotransmissors que funcionen com a missatgers al cervell. Altres inclouen el glutamat, GABA i acetilcolina .
Història de la química de la depressió - Norepinefrina
A la dècada de 1960 Joseph J.
Schildkraut de la Universitat de Harvard va emetre el seu vot amb la noradrenalina com el factor causant de la depressió en la ja clàssica "catecolamina" hipòtesi dels trastorns de l' estat d' ànim . Va proposar que la depressió provingués d'una deficiència de noradrenalina en certs circuits cerebrals i que la mania provingués d'una sobreabundància d'aquesta substància. De fet, hi ha un gran nombre de proves que recolzen aquesta hipòtesi, però, els canvis en els nivells de norepinefrina no afecten l'estat d'ànim en tothom. Es va saber que alguns medicaments específicament destinats a la norepinefrina treballaven per pal·liar la depressió en algunes persones, però no en d'altres.
Història de la Química de la Depressió: afegiu a la serotonina
Òbviament, hi ha d'haver algun altre factor que interactuï amb la noradrenalina per causar depressió. S'ha trobat que la serotonina és un altre factor. Aquesta molècula ha estat protagonista en les dues últimes dècades gràcies a Prozac (fluoxetina) i altres inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina (SSRI) , que actuen selectivament sobre aquesta molècula. Tanmateix, s'han realitzat investigacions serioses sobre el paper de la serotonina en els trastorns de l'estat d'ànim durant gairebé 30 anys, des que Arthur J. Prange, Jr., de la Universitat de Carolina del Nord a Chapel Hill, Alec Coppen del Consell de Recerca Mèdica d'Anglaterra i els seus companys de treball van presentar l'anomenada "hipòtesi permissiva". Aquesta visió va sostenir que l'esgotament sinàptic de la serotonina va ser una altra causa de depressió, que va funcionar promovent, o "permetent", una disminució dels nivells de norepinefrina.
Així doncs, si bé, la noradrenalina encara jugava un paper important en la depressió, els nivells de serotonina podrien ser manipulats per augmentar indirectament la noradrenalina.
Els antidepressius més nous anomenats inhibidors de la recaptació de serotonina-norepinefrina (SNRI) com l'efexor (venlafaxina) són realment adreçats a la serotonina i la noradrenalina. Els antidepressius tricíclics (ACT) també afecten la noradrenalina i la serotonina, però tenen l'efecte afegit d'influir en la histamina i l'acetilcolina, que produeixen els efectes secundaris als quals es coneixen les ACT, com ara la boca seca o els ulls, el gust peculiar a la boca, la sensibilitat a la llum dels ulls, visió borrosa, constipació, vacil·lació urinària i altres.
Els ISRS no afecten la histamina i l'acetilcolina i, per tant, no tenen els mateixos efectes secundaris que els antics medicaments.
La química de la depressió: afegiu-la a la dopamina
Una tercera substància que pot jugar un paper en l'estat d'ànim és la dopamina. La dopamina s'associa amb la recompensa o reforç que obtenim, el que ens fa continuar participant en una activitat. Ha estat implicat en condicions com la malaltia de Parkinson i l' esquizofrènia . També hi ha algunes proves que, almenys per a un subgrup de pacients, la dopamina juga un paper en la depressió. Els medicaments que actuen com la dopamina o estimulen l'alliberament de la dopamina al cervell han funcionat per a algunes persones amb depressió quan altres mesures han fracassat. Alguns estudis han investigat agents dopaminèrgics com un mètode ràpid per alleujar la depressió (en contrast amb els medicaments que poden trigar sis setmanes per exhibir el seu efecte complet).
Encara que els agents que treballen de forma selectiva sobre la dopamina tenen el benefici d'una acció ràpida, també han mostrat algunes propietats que els han impedit de ser tan àmpliament utilitzats com altres antidepressius. La dopamina és un neurotransmissor associat a l'addicció i la seva producció està estimulada per fàrmacs com la cocaïna, l'opiacis i l'alcohol (que poden explicar per què les persones deprimides opten per auto-medicar amb drogues i alcohol) . Drogues específicament dirigides a la dopamina, per exemple, Survector (amineptine (Survector)), presenta el potencial d'abús.
Processos que poguessin baixar els nivells de neurotransmissors cerebrals
Ara que hi ha disminució dels nivells dels neurotransmissors, la norepinefrina, la serotonina i la dopamina contribueixen a la depressió, el que causa aquests nivells reduïts en primer lloc? En altres paraules, què causa els baixos nivells de serotonina, norepinefrina o dopamina, que al seu torn poden provocar els símptomes de la depressió? Moltes coses poden anar malament amb aquest procés i provocar un dèficit de neurotransmissor. Algunes de les possibilitats inclouen:
- No es produeix prou del neurotransmissor (per exemple, la serotonina)
- No hi ha prou llocs receptors per rebre el neurotransmissor
- El neurotransmissor s'està recuperant massa ràpidament (en el presínaptic) abans que pugui arribar als llocs receptors
- Els precursors químics (molècules dels quals es construeixen els neurotransmissors) poden ser escassos
- Les molècules que faciliten la producció de neurotransmissors, com enzims específics, poden ser escassos
Com podeu veure, si hi ha un desglossament en qualsevol lloc del camí, els subministraments de neurotransmissors poden no ser adequats per a les vostres necessitats. Els subministraments inadequats poden conduir als símptomes que coneixem com a depressió.
Tractant la depressió des d'un punt de vista bioquímic
La comprensió de la química de la depressió pot ajudar a la gent a comprendre millor els tractaments disponibles per a la depressió . Si el desequilibri bioquímic és la causa dels símptomes de la depressió, queda clar per què tota la psicoteràpia del món no pot corregir el problema, tal com la psicoteràpia no pot elevar els nivells d'insulina en una persona amb diabetis.
Tanmateix, el que sovint perdem, en la nostra societat d'adoptar-se-una-droga-i-aconseguir-millor, és que la psicoteràpia ha estat molt útil per a algunes persones amb depressió. El que no es parla sovint és que no entenem molt bé com els nivells de neurotransmissors específics en el cervell són baixos, en primer lloc. Molt bé podria ser que alguns dels processos anteriors siguin provocats per situacions de la nostra vida que poden ajudar-se amb la teràpia. Per exemple, la teràpia per reduir l'estrès i la millora de la gestió de l'estrès poden tenir un efecte en els precursors químics disponibles en el cervell dels quals es produeixen els neurotransmissors. En aquest sentit, les drogues poden alleujar els símptomes de la depressió causada per una reducció en, per exemple, la serotonina, però no fan res per evitar que la deficiència del neurotransmissor es repeteixi en el futur.
També podria ser que no tinguem la imatge completa quan es tracta de neurotransmissors al cervell. Els investigadors estudien també altres vies moleculars al cervell, per exemple, els sistemes glutaminèrgics, colinèrgics i opioides per veure quin paper poden jugar en la depressió. A més, en lloc d'una simple deficiència en algun d'aquests productes químics del cervell, alguns símptomes de depressió poden estar relacionats amb els nivells relatius de diferents neurotransmissors en diferents regions del cervell.
Depressió: més que un simple canvi en la Química del cervell
En comptes de ser una ecuación simple d'algun factor desconegut que provoca baixos nivells d'un o més neurotransmissors, i aquests baixos nivells que generen símptomes de depressió, la base real de la depressió és molt més complexa que això. Si heu estat vivint amb depressió, realment no us hem de dir això. Compreneu que la depressió curativa, a diferència de donar una injecció d'insulina a algú amb diabetis, és molt més complexa i complexa.
A més del rol dels neurotransmissors, sabem que hi ha diversos factors implicats en la depressió que van des dels factors genètics fins a les experiències de la infància a les nostres relacions quotidianes amb altres persones.
Línia inferior sobre la química de la depressió
Està clar que els neurotransmissors tenen un paper important en la depressió, però se sap molt menys sobre com es produeixen aquests canvis. També està clar que els canvis bioquímics sols no poden explicar tot el que veiem sobre la depressió, i que també hi ha altres factors que funcionen.
Fins que sabem més, comprendre el poc que realment sabem sobre la química de la depressió pot ser útil per a aquells que utilitzen medicaments per a la depressió. Pot ajudar-vos a comprendre per què un medicament pot funcionar i un altre no, i per què de vegades requereix un assaig de diversos medicaments fins que es troba el medicament correcte. També pot ajudar a aquells que se'ls ofereix consells perjudicials , com ara l'observació insensible de "simplement sortir d'ella". No és més fàcil que algú s'oblidi que estan deprimits que per algú amb diabetis per restaurar els seus nivells d'insulina amb només no pensar-hi.
Saber què sabem i les limitacions del nostre coneixement també poden ajudar a la gent a entendre per què no hi ha un tractament únic que funcioni per a tots els que pateixen depressió i per què els enfocaments més exitosos per tractar la depressió impliquen una combinació de teràpies.
Fonts:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson i Joseph Loscalzo. Principis de Medicina Interna de Harrison. Nova York: McGraw Hill Education, 2015. Imprimir.
Papakostas, G., i D. Ionescu. Cap a nous mecanismes: una actualització sobre la teràpia per al trastorn depressiu major resistent al tractament. Psiquiatria Molecular . 2015. 20 (10): 1142-50.