Què és un agonista parcial de dopamina?
En aquest article, aprendreu sobre l'agonisme parcial de dopamina. Aquest efecte és millor il·lustrat per aripiprazole (nom de marca: Abilify), un neurolèptic antipsicòtic / atípic de segona generació que s'allunya de tots els altres antipsicòtics atípics a causa d'un mecanisme d'acció diferent.
Com es diferencia l'Aripiprazol d'altres àtips?
La majoria dels antipsicòtics atípics tenen un efecte clar dels receptors de la serotonina cerebral, però un efecte més aviat feble i limitat sobre els receptors de la dopamina cerebral.
Aripiprazole és diferent de la majoria dels altres atípics pel que fa al seu mecanisme d'acció. En essència, l'aripiprazole funciona a través de la dopamina. D'aquesta manera, des del punt de vista del seu funcionament, l'aripiprazol és més proper als neurolèptics típics o de primera generació, que comparteixen el bloqueig de la dopamina en el cervell (l'anomenat antagonisme de la dopamina) com a mecanisme d'acció comú.
Si Aripiprazole funciona a la dopamina, per què està classificat com a atípic?
La raó és l' acció clínica d' aripiprazol: el risc de certs efectes adversos neurològics, com ara episodis de rigidesa muscular aguda (distonia) o trastorns involuntaris del moviment anormal (discinesia) és baix, la qual cosa els agrada com a atípica; a diferència dels antipsicòtics amb un alt risc d'aquest tipus d'efectes adversos, que es classifiquen com a típiques.
Aripiprazole és un agonista parcial de dopamina, a diferència d'un antagonista o bloqueig de la dopamina com la majoria d'antipsicòtics de primera generació.
Què és l'antagonisme de la dopamina?
La dopamina és un dels neurotransmissors que es troben al nivell de l'espai sinàptic, l'espai entre les neurones. La dopamina s'allibera a l'espai sinàptic a partir de vesícules allotjades a la neurona pre-sinàptica i s'uneix a receptors de dopamina a nivell de la neurona postsinàptica.
Penseu en això com a clau i bloqueig d'efecte on els receptors de dopamina són bloquejos que s'obren quan la "clau" dopamina entra al bloqueig. Una de les hipòtesis de l'esquizofrènia és que en certes parts del cervell hi ha massa dopamina en la sinapsi. Es creu que els símptomes positius de l'esquizofrènia són el resultat de totes aquestes molècules de "dopamina extra" que s'uneixen als receptors de dopamina. Els antagonistes de la dopamina s'uneixen als receptors de la dopamina, de manera que bloquegen l'enllaç de la dopamina. I sense la clau adequada, és a dir, la dopamina, el bloqueig no s'obre, en altres paraules, ja que el problema de l'excés d'dopamina es corregeix al nivell de la sinapsis, no hi ha efectes negatius (símptomes positius) derivats d'ella. Tanmateix, el problema és que el bloqueig de la dopamina es produeix a tot el cervell mentre que l'excés d'esquelet en l'esquizofrènia es limita a parts específiques del cervell. A més, en l'esquizofrènia, mentre que algunes parts del cervell estan subjectes a l'excés de dopamina, altres parts experimenten un dèficit de dopamina. Els antagonistes de la dopamina no només bloquegen els receptors en llocs on hi ha massa, sinó també en llocs on no hi ha prou dopamina. Per aquest motiu, aquests medicaments, encara que efectius per a símptomes positius, degut al bloqueig dels receptors en regions cerebrals amb massa dopamina, tendeixen a augmentar també els símptomes negatius , els problemes cognitius i el risc de parkinsonisme en els pacients que els prenen, a causa del bloqueig de la dopamina en regions cerebrals on hi ha poca dopamina.
Una possible solució a aquest problema és l'ús d'agonistes parcials.
Què és un agonista parcial de dopamina?
Un agonista de dopamina parcial és una molècula que s'uneix al receptor i l'activa parcialment. Penseu en això com una clau que s'adapti al pany de manera que la porta es pugui veure envoltada però no completament oberta. L'efecte d'un agonista de dopamina parcial és menys que l'efecte complet de la dopamina, però més que una falta total d'efecte, que és el que passa quan un receptor està completament bloquejat. En altres paraules, un efecte parcial. Aquest efecte parcial significa que quan hi ha massa dopamina al voltant d'aripiprazol (un agonista de dopamina parcial) prenent l'espai de dopamina als receptors i activar-los només parcialment reduirà l'efecte de la massa dopamina.
També significa que en situacions en què hi ha poca dopamina per activar tots els receptors disponibles, l'aripiprazol s'uneix a receptors desocupats i el seu efecte, encara que només parcial, s'afegeix a l'efecte de dopamina en la sinapsis per un augment net de l'efecte dopaminèrgic d'una sinapsi privada de dopamina.
Per resumir, l'aripiprazol, com un agonista dopaminètic parcial, actua com a modulador dels efectes de la dopamina. Quan està present, disminueix els efectes de l'excés d'dopamina (disminuint l'acció de la dopamina quan hi ha massa) i el dèficit (augmentant l'acció de la dopamina quan hi ha molt poc).
Per llegir més
Arvid Carlsson: hipòtesis dèficit dopaminèrgic de l'esquizofrènia: el camí cap al descobriment. Diàlegs Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142