La ketamina és un tipus diferent d'antidepressiu.
La ketamina té una reputació particularment viciosa com una droga il·lícita, i això és comprensible. La ketamina és similar a PCP, un altre agent anestèsic dissociatiu. Quan es pren en dosis tòxiques, la ketamina pot causar hiperactivitat, inclosa l'augment de la pressió arterial, l'augment de la freqüència cardíaca, la sudoració i la rigidesa muscular. La sobredosi de ketamina també pot provocar una psicosi.
Malgrat la seva reputació com a fàrmac d'abús, la ketamina té usos mèdics legítims. Es tracta d'un anestèsic excel·lent amb propietats úniques pròpies i que s'utilitza en moltes parts del món en desenvolupament per aquest motiu. A més, la ketamina s'utilitza per tractar determinats tipus de dolor intens. Més recentment, la ketamina ha demostrat ser eficaç a l'hora de reduir els pensaments suïcides.
Ketamina explicada
La ketamina és un agent anestèsic dissociatiu d'arilclohexilamina que s'utilitza tant en medicina humana com veterinària (per tant, la seva reputació com a "tranquilizador de cavalls"). La ketamina és soluble en aigua i lípids (és a dir, greix corporal), la qual cosa significa que es pot administrar a través de les següents rutes:
- Intravenós (IV)
- Intramuscular (IM)
- Subcutània
- De manera oral
- Rectal
- Transnasalment
- Transdermalment
Cal destacar que la ketamina és millor absorbit per la via intramuscular. La ketamina es presenta en tres concentracions: 10 mg / ml, 50 mg / ml i 100 mg / ml.
La ketamina té molts mecanismes d'acció i afecta a diversos neurotransmissors del sistema nerviós central. Aquests efectes contribueixen al seu ampli espectre d'acció, incloent l'augment del sistema nerviós simpàtic de "baralla o vol", que afecta el sistema cardiovascular i la resposta al dolor. Aquests són alguns dels tipus greus de dolor neuropàtic relacionat amb el nervi que tracta el ketamina:
- Neuralgia postherpètica
- Dolor d'impressió
- Isquèmia vertebral
- Plexopatia braquial
- Neuropaties del VIH
- Neuropaties del càncer
La ketamina també és bona per tractar el dolor nociceptiu, que sorgeix de l'estimulació dels nervis. Alguns exemples de dolor nociceptiu inclouen dolor miofascial i isquèmic.
En el text mèdic Envenenació i sobredosi de fàrmacs , Olson i coautors escriviu el següent sobre ketamina:
Altres efectes farmacològics mediats mitjançant la modulació epigenètica i l'expressió del microARN, els mediadors inflamatoris i l'òxid nítric sintasa poden mediar els efectes terapèutics sostinguts per a la gestió dels trastorns psiquiàtrics i de l'estat d'ànim, les accions antiinflamatòries i el tractament de l'estatus asthmaticus.
Aquí hi ha les maneres específiques en què la ketamina afecta el cos:
- Augment de la freqüència cardíaca
- Augment de la pressió arterial
- Augment de la pressió venosa central
- Augment de la taxa respiratòria
- Broncodilatació
- Augment del flux de sang cap al cervell
- Augment de la taxa metabòlica
- Augment de la pressió intraocular (ull)
- Possibles nàusees i vòmits
- Possible deliri
- Augment del to uterí
- Estats de somni
- Possibles al·lucinacions
Hi ha algunes propietats úniques de ketamina com anestèsia. Normalment no suprimeix la respiració i disminueix les vies respiratòries tant com altres anestèsics.
A més, el fet que la ketamina no disminueixi la pressió arterial fa que sigui un anestèsic ideal per a aquells pacients amb risc d'hipotensió (p. Ej., Pressió arterial baixa), pacients deshidratats i pacients en estat de xoc.
Ketamina per depressió i trastorn bipolar
Els investigadors han tingut dificultats per desenvolupar noves classes de medicaments per tractar la depressió . Fa dècades, els psiquiatres tracten la depressió amb medicaments que bloquegen els transportadors de monoamina i els receptors de monoamina; no obstant això, aquestes drogues tenien efectes secundaris negatius. L'aparició d'inhibidors de la recaptació de la serotonina (SRI) va canviar el camp de la psiquiatria i va proporcionar als psiquiatres i als metges d'atenció primària opcions segures i fàcilment prescrites per al tractament de la depressió.
La ketamina és un antagonista del receptor de glutamat NMDA, i és, per tant, un agent glutamatèrgic. En els estudis clínics, el primer agent glutamatèrgic utilitzat per tractar la depressió va ser un antibiòtic de tuberculosi anomenat D-cicloserina. Aquest agent va ser provat en pacients de tuberculosi amb depressió el 1959, i les millores de l'estat d'ànim van ser ràpidament aparents. A la dècada de 1960, un altre agent glutamatèrgic anomenat amantadina havia mostrat una promesa en el tractament de la malaltia de Parkinson, que sovint s'acompanya de depressió. En conseqüència, aquesta droga es va utilitzar per tractar la depressió en un estudi pilot.
A la fi dels anys vuitanta, els investigadors examinaven els efectes de la ketamina sobre la depressió. Els investigadors van quedar sorpresos per la rapidesa amb què va treballar la ketamina per tractar els símptomes de la depressió. Darrer de les 24 hores del tractament amb una dosi subanestésica intravenosa, es va observar que alguns pacients amb depressió es remeten.
L'aparició de ketamina per tractar la depressió va esclarir un nou marc conceptual amb nous mecanismes d'acció. Els antidepressius tradicionals sovint triguen diverses setmanes a assolir l'eficàcia màxima. Tanmateix, la ketamina funciona molt més ràpidament i genera millores clíniques substancials en poques hores.
En un article de Psiquiatria biològica de 2013, Krystal i els coautors escriviu el següent:
Els efectes antidepressius de ketamina no van estar presents fins que els efectes psicotígenos i eufòrics de ketamina havien desaparegut. Aquesta distinció temporal va suggerir per primera vegada que els efectes antidepressius van sorgir com una neuroadaptació ràpida als efectes aguts de ketamina en el cervell. A través dels estudis publicats fins ara, els efectes antidepressius sorgeixen entre 2 i 4 hores. Durant 24 hores, els estudis reporten una millora substancial i la resposta dels símptomes de depressió en aproximadament el 50% -80% dels pacients. Tots els símptomes de depressió milloren, incloent idees suïcides. Els beneficis clínics després d'una única dosi de ketamina poden durar breument com 1-2 dies i poden durar més de 2 setmanes.
Els resultats d'un metanálisis de 2014 publicat en Psicofarmacologia recolzen la utilitat a curt termini de ketamina en el tractament de la depressió i el trastorn bipolar . Concretament, en aquest metanálisis, Fond i col·legues van agrupar i analitzar els resultats dels estudis que van examinar l'ús de la ketamina en el trastorn depressiu major (MDD), la depressió bipolar i la depressió resistent, així com un agent anestèsic en teràpia electroconvulsiva (ECT) depressió resistent . Els investigadors van trobar que la ketamina era efectiva en el tractament de símptomes depressius en cadascun d'aquests contextos.
Tot i que el poder d'aquest estudi estava limitat per petites mides d'exemple, Fond i els seus autors suggerien que els resultats de ketamina duraven entre dos i tres dies. A més, les proves suggereixen que no només disminueixen els símptomes depressius sinó que també es van reduir els pensaments suïcides, tot i que la ideació suïcida es va mesurar utilitzant només un element en escales depressives.
És important destacar que Fond i col·legues destaquen que, en alguns pacients, hi va haver elevacions transitòries en la pressió arterial. A causa dels efectes de ketamina en el cor, els investigadors van advertir contra el seu ús en persones amb malalties del cor.
Malgrat una creixent quantitat de recerca que recolza l'ús de ketamina per al tractament de la depressió i el trastorn bipolar, cal fer moltes més investigacions. En primer lloc, no està clar en quines dosis s'ha d'utilitzar ketamina per tractar malalties psiquiàtriques. És important destacar que els símptomes dissociatius poden aparèixer a persones que prenen dosis molt baixes de ketamina. En segon lloc, els antidepressius poden precipitar la mania en aquells amb trastorn bipolar i, encara que poc probable, no és clar si la ketamina pot precipitar mania en aquests pacients. Tercer, no està clar de quina freqüència cal administrar ketamina a persones amb malaltia psiquiàtrica. S'hauria d'administrar cada dos o tres dies? En quart lloc, no sabem si la ketamina té efectes adversos a llarg termini.
En última instància, si la ketamina era cada vegada més utilitzada per tractar la depressió o el trastorn bipolar, probablement seria un tractament complementari. En altres paraules, la ketamina seria utilitzada a més dels medicaments antidepressius o d'estabilització de l'estat d'ànim. En aquest moment, no està clar si la cetamina hauria de ser administrada per un anestesiòleg. La dosi intramuscular de ketamina potser no necessita ser administrada per un anestesió i pot ser adequada per a la pràctica clínica ambulatòria.
Ketamina per a pensaments suïcides
En els últims anys, l'efecte de ketamina sobre pensaments suïcides (és a dir, idees suïcides) no s'ha estudiat a fons. Sovint, els estudis que estudien els efectes de la ketamina sobre l'estat d'ànim només consideren la ideació suïcida com un element únic en una escala de qualificació de depressió.
En un article de desembre de 2017 titulat "Ketamina per a la Reducció Ràpida de Pensaments Suïcides en la Depressió Major: un assaig clínic aleatoritzat controlat per Midazolam", Grunebaum i col·legues van estudiar els efectes de ketamina en pacients amb trastorn depressiu major i idees suïcides.
En aquest assaig de control aleatoritzat, 80 participants van ser assignats a rebre ketamina o al control, midazolam. A causa dels seus efectes dissociatius, cap altre anestèsia és comparable a la ketamina. Per tant, els investigadors van triar midazolam per a un control perquè, com ketamina, aquesta droga té propietats psicoactives. A més, la vida mitjana d'ambdós fàrmacs és comparable, i el midazolam no té efectes antidepressius o antisuicides. Tots dos fàrmacs van ser administrats per un psiquiatre com una dosi per via intravenosa.
Aquests són alguns dels descobriments dels investigadors:
- El dia de l'administració, la puntuació mitjana de l'escala d'idees suïcides (SSI) va ser d'uns cinc punts més baixa en aquells que prenien ketamina, el que representa una disminució significativa de la ideació suïcida.
- La ideació suïcida va disminuir en 230 minuts d'infusió.
- Els símptomes depressius van millorar significativament en aquells que prenien ketamina.
- La ketamina va produir un augment transitori, lleu a moderat, de la pressió arterial.
- La ketamina va produir efectes dissociatius similars als observats en altres estudis.
- Les millores en la ideació suïcida van continuar sis setmanes després de la infusió inicial.
Aquest estudi va tenir les seves limitacions. Per exemple, aquest estudi va examinar les persones amb idees suïcides, i la ideació suïcida és diferent de la intenció o el comportament suïcides. Com que moltes persones tenen pensaments suïcides, i relativament poques persones es suïciden, és necessari incloure talles de mostres molt més grans (és a dir, molts més pacients) si es va examinar el comportament suïcida. A més, en comparació amb el grup de control, més pacients del grup experimental ketamina tenien un trastorn de personalitat limitat.
Una paraula de
Entre 1999 i 2015, hi va haver un augment del 26,5 per cent en les taxes de suïcidi als Estats Units. Actualment, no hi ha cap bon tractament per als pensaments suïcides. L'Associació Americana de Psiquiatria afirma que "les proves d'una disminució de les taxes de suïcidi amb el tractament antidepressiu no són concloents". És evident que calen enfocaments més eficaços per abordar aquest problema urgent. Degut a la seva aparició ràpida, la ketamina podria ser molt útil per reduir els pensaments suïcides.
Més generalment, pel que fa a la malaltia psiquiàtrica, la ketamina és prometedora en el tractament de la depressió i el trastorn bipolar, especialment quan aquestes malalties són resistents al tractament.
> Fonts:
> Fond G, et al. Administració de ketamina en trastorns depresius: revisió sistemàtica i metaanàlisi. Psicofarmacologia. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamina per a una ràpida reducció de pensaments suïcides en la depressió major: una prova clínica aleatoritzada controlada per Midazolam. The American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepressius glutamatèrgics d'acció ràpida: el camí cap a ketamina i més enllà. Psiquiatria biològica. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Drogues terapèutiques i antídotos. A: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds Enverinament i sobredosi de drogues, 7e Nova York, NY: McGraw-Hill.