Tots els cervells no són els mateixos
Molt sovint se m'ha demanat recomanar el que considero que és el millor antidepressiu. La meva resposta? El que funciona per a vostè. Cada persona és única i pot no respondre al mateix medicament.
Cada classe d'antidepressius treballa en la seva química cerebral d'una manera diferent. El Dr. Abbott Lee Granoff, expert en el camp del trastorn de pànic i la depressió, diu el següent: "Actualment hi ha 23 antidepressius al mercat.
(Nota de la guia: aquesta xifra ha augmentat des que el doctor Granoff va ser entrevistat per a aquest article). Cada un augmenta certs neurotransmissors al cervell i cadascun pot fer-ho en parts lleugerament diferents del cervell ". Així, mentre una persona pot rebre alleugeriment la seva serotonina augmenta, un altre pot necessitar un fàrmac que afecti tant la serotonina com la noradrenalina. Encara una altra persona pot necessitar un medicament completament diferent, com un estabilitzador anticonvulsivant o d'ànim com el liti. A més, una persona que fa bé en un medicament com Zoloft potser no ho fa també a Prozac, tot i que tots dos pertanyen a la mateixa classe.2 Cada persona serà molt diferent en les seves necessitats de medicació.
Igual que l'àmplia varietat de cervells, hi ha una gran varietat d'antidepressius. En termes generals, aquests entren en les següents classes: inhibidors de la monoaminooxidasa (MAOI), tricíclicos (ACT) i inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina (ISRS).
També hi ha diversos medicaments nous que són únics en el seu mecanisme d'acció.
Inhibidors de monoamina oxidasa
Els inhibidors de la monoamina oxidasa (MAOI) van ser alguns dels primers medicaments antidepressius desenvolupats. Els neurotransmissors responsables de l'estat d'ànim, principalment norepinefrina i serotonina, també són coneguts com monoamines. La monoamina oxidasa és un enzim que trenca aquestes substàncies. Els inhibidors de la monoaminoxidasa, com el seu nom indica, inhibeixen aquest enzim, permetent així que es mantingui disponible un major subministrament d'aquests productes químics.
Els MAOIs han quedat fora de favor com els antidepressius en primera línia, ja que ofereixen diversos desavantatges als pacients en comparació amb nous medicaments. Pot ser que les interaccions farmacològiques potencialment mortals es puguin produir amb MAOIs quan es combinen amb una varietat de fàrmacs que són agonistes de la serotonina (la "síndrome de serotonina") o els agonistes de la noradrenalina.3 Les persones d'aquests medicaments també han de seguir estrictes restriccions dietètiques d'aliments rics en tiramina4 per evitar crisi hipertensiva potencial (hipertensió arterial). Un efecte advers important que es produeix només en els MAOI és la hipotensió (baixa pressió arterial), que pot presentar-se com a fatiga i pot imitar l'empitjorament de la síndrome depressiva subjacent. Per aquest motiu, sempre s'ha de controlar la pressió arterial quan s'utilitzen aquests antidepressius.5
Tricíclics
Els tricíclics, també coneguts com heterocíclics, van entrar en ús en els anys cinquanta. Aquests fàrmacs inhibeixen la capacitat de la cèl·lula nerviosa de recaptar la serotonina i la norepinefrina, permetent així que una gran quantitat d'aquestes dues substàncies estigui disponible per al seu ús per les cèl·lules nervioses.
A més d'actuar sobre norepinefrina i serotonina, els tricíclics presenten efectes similars en la histamina i l'acetilcolina. Això és responsable dels efectes secundaris problemàtics que generalment associem amb aquests medicaments, com ara la boca seca, la visió borrosa, l'augment de pes i la sedació.
Amb els tricíclics, cal tenir en compte la història clínica del pacient.
Aquests medicaments poden causar hipotensió ortostàtica (marejos al ritme cardíac ràpid, de vegades amb palpitacions, i poden agreujar les malalties preexistents). Els pacients amb antecedents de convulsions o lesions al cap també han de ser cautelosos ja que aquests fàrmacs poden causar convulsions.
Inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina
Les reclamacions de disminució dels efectes secundaris i l'augment de la seguretat en relació amb els medicaments antics han fet que aquesta classe d'antidepressius sigui molt popular en els últims anys. Els fàrmacs pertanyents a aquesta classe inclouen fluoxetina (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), sertralina (Zoloft) i paroxetina (Paxil).
El SSRI significa l'inhibidor selectiu de la recaptació de la serotonina. Aquests medicaments funcionen, tal com indica el seu nom, bloquejant el receptor presostàtic de la serotonina.8 Aquest medicament difereix dels tricíclicos ja que la seva acció és específica de la serotonina. El seu efecte sobre la noradrenalina és indirecta, ja que la caiguda de la serotonina "permet" que la norepinefrina caigui per preservar la serotonina i preserva la norepinefrina.9 Els ISRS, a través de la seva especificitat, tenen l'avantatge de no afectar la histamina i l'acetilcolina. La implicació és que, tot i que no tenen efectes secundaris, no creen els mateixos efectes secundaris que els tricíclics.
Mecanismes més nous
Cinc medicaments més nous que no entren en les categories anteriors són: bupropion (Wellbutrin), nefazodona (Serzone), trazodona (Desyrel), venlafaxina (Effexor) i mirtazapina (Remeron). El mecanisme de l'activitat antidepressiva de bupropion és poc conegut, però es creu que està mediat per vies noradrenèrgiques o dopaminèrgiques o ambdós.10 Aquesta medicació no té efectes secundaris sexuals tan comuns als ISRS i és popular per als pacients que presenten una falta d'energia , lentitud psicomotriu i son excessiu.
Nefazodone i el seu precursor trazodona inhibeixen la recaptació neuronal de la serotonina i, en menor mesura, la noradrenalina. També bloquegen receptors postsinàptics de 5-HT2. Nefazodona té una afinitat feble per als receptors colièrrics i a1-adrenèrgics i, per tant, s'associa amb menys sedació i ortostàsia que trazodona.11
La venlafaxina és un compost que no està relacionat estructuralment amb altres antidepressius.12 Com les TCA, venlafaxina inhibeix l'absorció neuronal tant de la serotonina com de la norepinefarina. Venlafaxine té efectes seqüencials dependents de la dosi en les bombes d'absorció de la serotonina i després de la norepinefrina. A 75 mg / dia, la venlafaxina és predominantment un inhibidor de la recaptació de la serotonina (SRI) com els ISRS.
A 375 mg / dia, produeix una inhibició de la captació de norepinefrina comparable a un NSRI com la desipramina13.
Mirtazapine és el més recentment alliberat d'aquests quatre i és el primer antagonista a2 que es comercialitza com a antidepressiu.14 El mecanisme d'acció únic de Mirtazapine no implica la inhibició de l'enzim o el bloqueig de la recaptació del neurotransmissor. La mirtazapina augmenta l'alliberament de la norepinefarina a partir de neurones noradrenèrgiques centrals bloquejant els autoreceptors inhibidors preinàptics alfa-2. Afavoreix el receptor postsinàptic alfa-1 i, per tant, produeix un augment net de la transmissió noradrenèrgica. Com a segona funció de bloqueig del receptor presinàptic, mirtazapina bloqueja els heterorreceptors inhibidors de alfa-2 localitzats en neurones serotoninèrgiques, resultant en un augment de la liberació de la serotonina. Postinàpticament, la mirtazapina té una baixa afinitat pel receptor 5-HT1A, permetent així que la serotonina que s'alliberi a la sinapsi s'uneixi i estimuli aquest receptor.
Tanmateix, bloqueja els receptors postsinàptics 5-HT2 i 5-HT3. Es considera que l'estimulació del receptor 5-HT2 és responsable dels efectes secundaris serotoninèrgics de l'insomni, l'agitació i la disfunció sexual que es veuen amb l'estimulació del SSRI i del receptor 5-HT3 que es creu que medien la nàusea que es veu amb aquests agents. 15, 16, 17 Per tant, el perfil de bloqueig del receptor de mirtazapina evita els efectes secundaris que es veuen amb l'activació no selectiva dels receptors de serotonina que es produeixen amb bloquejadors de recaptació purs.