Regula el comportament i la sensibilitat de l'alcoholisme
Els investigadors han vinculat una proteïna que es troba al cervell tant al comportament que busca l'alcohol com a la sensibilitat als efectes de la intoxicació alcohòlica .
Els investigadors de la Universitat de Washington informen de la primera evidència directa en ratolins que la senyalització de la proteïna quinasa A (PKA) regula el comportament i la sensibilitat de la beguda alcohòlica a alguns dels efectes de la intoxicació alcohòlica, segons l'Institut Nacional d'Abús d'Alcohol i Alcoholisme.
Resposta alterada
Tenint en compte l'elecció entre aigua clara i solucions que contenen alcohol, els ratolins que falten en la subunitat RIIB de PKA preferien la solució alcohòlica en els seus punts forts. A més, els ratolins knockout del gen eren menys sensibles que aquells amb PKA normal als efectes sedants de l'alcohol.
Una proteïna implicada en la comunicació intracel·lular, PKA està present a tot el cervell. PKA fosforila nombroses proteïnes intracel·lulars i regula l'expressió gènica, modificant així les propietats elèctriques de la cèl·lula i, potencialment, la funció cel·lular i la comunicació entre les neurones.
Els ratolins que falten RIIB, un dels sis gens que codifiquen PKA, experimenten alteracions en l'activitat de PKA, una condició que els investigadors creuen altera la seva resposta a les propietats farmacològiques de l'alcohol.
Regulació del consum d'alcohol
"Les investigacions anteriors en cultius i animals de laboratori van indicar que el consum d'alcohol influeix en la funció PKA", va dir Enoch Gordis, MD, director de NIAAA, que va proporcionar un suport primordial per a l'estudi.
"El que és nou sobre aquest treball és el contrari: que, almenys en el model animal, PKA pot regular el consum d'alcohol i alguns aspectes de la resposta de l'alcohol".
Todd Thiele, Ph.D., el Departament de Psicologia i l'Institut d'Abús d'Alcohol i Drogues de la Universitat de Washington i els seus col·legues van examinar el comportament de beure en 12 ratolins normals i 12 ratolins eliminats amb una mutació a la subunitat RIIb de PKA.
Mentre que no es van trobar diferències entre els dos grups en preferències de gust per solucions dolces o amargues, els ratolins amb la mutació PKA van beure prop del doble del 20% de la solució alcohòlica com els ratolins normals.
Efectes sedatius
Els investigadors també van mesurar el temps necessari per als ratolins intoxicats per recuperar el reflex correcte. Van injectar ambdós grups de ratolins amb alcohol i després els van col·locar a l'esquena amb abastament de plàstic en forma d'U. Els ratolins Knockout es van recuperar molt més ràpidament dels efectes sedants de l'alcohol, recuperant-se després de 65 minuts en comparació amb 90 minuts en ratolins normals.
"És probable que els ratolins amb la mutació de RIIB beuen més etanol perquè l'activitat de PKA es veu alterada en regions cerebrals que intervenen en la mediació de la recompensa de l'etanol", va dir el Dr. Thiele. "Ara és important determinar en quines regions cerebrals la subunitat RIIB produeix aquests efectes".
> Fonts:
> Thiele, TE, et al. "Consum elevat d'etanol i baixa sensibilitat a la sedació induïda per etanol en ratolins A-Mutants de proteïna Kinasa". Revista de Neurociències Maig 2000