Orexin podria ser clau per a nous tractaments farmacològics
Orexin, també coneguda com hipocretina, és un neurotransmissor descobert el 1998 que es produeix a la regió hipotàlem del cervell que està involucrada en la vigília i l'excitació.
A causa del seu paper relacionat amb el somni, l'orexina ha estat segmentada com un tractament per als trastorns del son. S'han desenvolupat medicaments coneguts com a "antagonistes del receptor d'orexina" per bloquejar la senyalització de la substància química del cervell per promoure el somni.
Atès que orexin juga un paper en mantenir-nos desperts i alertes, bloquejar els seus efectes pot millorar el somni. La US Food and Drug Administration ha aprovat un suborexant (Belsomra), un antagonista del receptor d'orexina, com a ajuda per dormir.
Ara els científics han descobert que l'orexina també pot tenir un paper en la recerca de recompenses, la recaiguda de fàrmacs i l'addicció i, per tant, pot conduir a nous tractaments per a l'addicció a les drogues.
Els investigadors van trobar que les neurones d'orexina s'estenen a les regions del cervell lligades a vies de recompensa, suggerint que aquests transmissors poden jugar un paper en la motivació i en el comportament de recompensa.
L'investigador de Penn State, Glenda Harris, doctora, que treballa amb Gary Aston-Jones, PhD, del Departament de Psiquiatria, va investigar la relació entre l'orexina i la recompensa per estudiar la funció d'orexina en rates utilitzant una prova de comportament dirigida a imitar la recompensa de medicaments i aliments recerca i recaiguda de medicaments.
"L'hipotàlem lateral s'ha vinculat a la recompensa i el plaer durant dècades, però els circuits específics i els productes químics involucrats han estat evasius", diu Aston-Jones.
"Aquesta és la primera indicació que l'orexina neuropéptido és un element crític en la recerca de recompenses i l'addicció a les drogues . Aquests resultats proporcionen un objectiu nou i específic per desenvolupar nous enfocaments per tractar l'addicció, l'obesitat i altres trastorns associats amb el procés de recompensa disfuncional".
Els investigadors van trobar un fort vincle entre l'activació de les neurones d'orexina en l'hipotàlem lateral i la recompensa de la recerca de morfina, cocaïna i aliments.
Van trobar que els nivells més alts d'activitat en les neurones d'orexina apareixien en rates que demostren el major nivell de recompensa.
Activar o desactivar les drogues buscant
L'estudi va revelar una associació entre orexines i les vies de recompensa de les rates de laboratori de tres maneres:
- L'activació de les neurones d'orexina està relacionada amb les preferències de les rates per les indicacions associades a les recompenses de medicaments i aliments
- L'activació química de les neurones d'orexina reintegró un comportament extingit de la recerca de fàrmacs
- La injecció directa d'orexina va reintegrar el comportament de la recerca de fàrmacs.
A més, quan els investigadors van donar a les rates un antagonista específic d'orexina, es va bloquejar l'aprenentatge inicial dels animals d'una preferència de medicaments i la reincorporació del comportament extingit de la droga.
Es pot extingir la recerca de recompenses
"A causa de la relació entre l'activació d'orexina i la reincorporació del comportament de recompensa, aquests resultats poden tenir implicacions per comprendre la recaiguda de medicaments en humans", van escriure els investigadors. "La recerca de recompenses d'un animal es pot extingir amb el temps exposant repetidament l'animal al medi ambient que tingui indicacions relacionades amb les drogues sense recompenses previstes per a medicaments".
"Després d'extingir la recerca de recompenses, presentar un estímul anteriorment associat amb el fàrmac portarà als animals a reprendre ràpidament la recerca de recompenses, similar al que passa quan els humans tenen una recaiguda de la droga", van dir.
Nova orientació per al desenvolupament del tractament
Mitjançant un neuropéptido que activa les neurones d'orexina en l'hipotàlem lateral, Harris i els seus col·legues van poder restablir la recerca de fàrmacs a les rates, el comportament de les quals es va extingir prèviament.
"Aquests resultats indiquen un nou conjunt de neurones i receptors neuronals associats que són crítics en el procés de recompensa consumable", diu Aston-Jones. "Això proporciona un nou objectiu per al desenvolupament de fàrmacs per tractar trastorns de processament de recompenses, com l'addicció al consum de drogues i l' alcohol , el tabaquisme i l'obesitat".
Fonts
Ebrahim, IO, et al. "El sistema de hipocretina / orexina". Revista de la Royal Society of Medicine maig de 2002
Harris, GC et al. "Un paper per a les neurones laterals d'orexina hipotalàmica en la recerca de recompenses". Naturalesa 22 de setembre de 2005
National Sleep Foundation. "Antagonistes del receptor d'Orexin: una nova classe de pastilles per dormir". Notícies del son